¡Hola todos!
Hace poco tuvimos oportunidad de atender a una bebé con algunas características faciales particulares: hipotelorismo y puente nasal plano. Estos dos hallazgos nos llevan a pensar en alteraciones en la conformación de la línea media en el cerebro. La ecografía cerebral (en la figura 1) confirmó las sospechas mostrando un sólo ventrículo y un solo lóbulo frontal. Hacia la parte posterior del encéfalo no se pudieron diferenciar los dos lóbulos occipitales.
Según Orphanet la prevalencia de la holoprosencefalia (HPE) se calcula en 1/1000 nacidos vivos y en 1/250 concepciones. Puesto que la HPE es producto de una división incompleta del prosencéfalo que ocurre entre los días 18 y 28 de gestación, eso significa que la mayoría de casos de HPE ya han ocurrido antes que las madres descubran que están gestando. Se entiende también que esta anormalidad es la causa de muchas pérdidas tempranas.
La severidad de las alteraciones faciales en HPE es muy diversa y puede ir desde anormalidades muy severas como la ciclopía y la presencia de proboscis (estructura tubular que reemplaza a la nariz) hasta la presencia sutil de paladar hendido, un sólo diente incisivo o incluso una cara normal. Excepto en los casos de las mutaciones del gen ZIC2 (situado en el cromosoma 13), las alteraciones de la cara se correlacionan con las malformaciones del SNC. La presencia de malformaciones faciales graves generalmente se acompaña de pronóstico más adverso.
En la gráfica podemos observar los subtipos de holoprosencefalia, que se establecen de acuerdo al grado de división alcanzada a nivel de la línea media. La forma más severa es la alobar (la que presentó nuestro paciente), donde no se diferencian las dos mitades del encéfalo. Existen formas semilobares (donde sólo se encuentra cisura interhemisférica posterior) y lobares. Se ha descrito una forma aún más leve, llamada sintelencefalia, donde la división no se termina de completar específicamente a nivel del cuerpo calloso y la sustancia blanca de los lóbulos frontales. Es necesaria la resonancia magnética cerebral para precisar los subtipos en HPE.
Recientemente Andreu-Cervera (Neurobiology of Disease 2021) publicó una revisión del rol del gen SHH en la señalización de la línea media cerebral fetal mediante la acción de cilios (estructuras tubulares primarias presentes en todas las células). Los trastornos resultantes de las alteraciones de la expresión de este gen, también llamados ciliopatías, explican buena parte de las malformaciones cerebrales severas, incluyendo la HPE, las displasias corticales, y la agenesia de cuerpo calloso, entre otras.
La HPE se ha asociado a diferentes síndromes genéticos, siendo el más frecuente la trisomía 13 (40-60% de casos). Es muy importante orientar a las familias de los niños con diagnóstico de holoprosencefalia cuando está presente la asociación con diabetes gestacional o existen casos previos en la familia. El estudio genético es muy recomendable.
Aquí les dejamos una revisión sobre los síndromes asociados a HPE:
Una revisión competa sobre ciliopatías y alteraciones de la línea media está aquí: